Систематический обзор использования ацетилцистеина при расстройстве, вызванном употреблением кокаина, был опубликован в этом году, и, возможно, будет интересно представить его резюме со ссылкой на исходную работу.

Авторы просмотрели все работы по этой теме до февраля 2016 года и, применив свои фильтры, сосредоточились на 6 исследованиях на людях и 15 исследованиях на животных.

Исследования на животных дали указания о механизме действия. Ацетилцистеин действует как пролекарство, потому что он превращается в цистин в организме, что, в свою очередь, определяет нормализацию регуляции глутамата в глиальных клетках мозга, действуя на цистин-глутаматный обменник (система xc) и на транспортер глутамата, GLT. -1, чья активность подавляется хроническим употреблением кокаина.

Делая доступным большее количество цистина, он обменивается на внутриклеточный глутамат, который высвобождается во внеклеточное пространство, реактивируя механизмы, которые «стали ленивыми». Действительно, кокаин-индуцированная дисфункция обменника вызывает дефицит внеклеточного глутамата, высвобождаемого глиальными клетками и доступного нейронам, и вызывает недостаточную стимуляцию рецепторов mGluR2 и 3.

В рецидиве употребления кокаина у животных которые уже привыкли, наблюдается избыток глутаматергической стимуляции нейронами префронтальной коры в направлении nucleus accumbens, который чрезмерно активирован, и этот избыток будет происходить из-за хронической недостаточной тонической стимуляции нейронных рецепторов mGluR2 и 3, а также из-за подавления транспортера GLT-1, который повторно захватывает высвободившийся глутамат.

Это явление не проявляется у животных, которые не появляются. когда-либо пробовали кокаин. На практике это как если бы нейрон не привык «чувствовать» глутамат, и поэтому, когда дело доходит до его высвобождения, он высвобождает его чрезмерное количество и не может его восстановить; избыток глутамата обходит мозг и активирует то, чего он не должен (внеклеточные рецепторы mGluR5 и NMDA), вызывая «повреждение», способствующее рецидиву.

Интересно, что у животных нормализация, вызванная ацетилцистеином, может сохраняться даже после прекращение лечения (пытались в течение двух недель).

Исследования на людях показали влияние на тягу, внимание к зрительным стимулам, связанным с кокаином, и на деньги, потраченные на кокаин. Дозы, которые оказали заметное воздействие на людей с расстройствами, связанными с употреблением кокаина, составили 1200 , 2400 и 3600 мг в сутки. Введенная доза не должна быть слишком высокой, поскольку она должна нормализовать уровни глутамата до физиологических значений за счет активации рецепторов mGluR2 и 3, но не рецептора 5 типа, который связан с рецидивом.

Основными побочными эффектами были зуд, головная боль и гипертония (вероятно, не связанная с препаратом); Также наблюдалось небольшое снижение количества лейкоцитов.  Согласно единственному двойному слепому контролируемому исследованию, ацетилцистеин действует только в том случае, если пациент уже прекратил употреблять кокаин, уменьшая склонность к рецидиву; Фактически, полезный эффект наблюдался только в подгруппе пациентов, которые уже воздерживались от курения, заключающийся в сопротивлении большему количеству времени до рецидива и уменьшении тяги, особенно у субъектов, получавших 2400 мг в день, по сравнению с теми, кто принимал 1200 мг.